viernes, 26 de noviembre de 2010

David L. Daleke

Phospholipid Flippases
David L. Daleke


El objetivo del artículo es hacernos ver que hay distintos mecanismos de transporte dependientes o no de ATP; también infiere sobre la simetría de los lípido en la membrana, los cuales  no están organizados al azar e incluso nos da un parámetro de la distribución y conformación en células eucariotas y procariotas.

Las células eucariotas, la superficie citoplasmática es rica en fosfolípidos: Fosfoinosítidos (PIPn)2,  de ácido fosfatídico, fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS); mientras que el lado  extracitoplásmico se encuentra rico en fosfolípidos de colina que contienen fosfatidilcolina (PC), esfingomielina y glicoesfingolípidos. 

Las células procariotas, la PE se encuentra en la lámina citoplasmática de la membrana,  el fosfatidilglicerol (PG) se localiza principalmente al exterior y la cardiolipina (CL) tiene una distribución simétrica transbicapa. 

La asimetría de los fosfolípidos transversales se conserva por la combinación del movimiento lento de los lípidos transbicapa y la presencia de transportadores selectivos de lípidos; los cuales pueden ser clasificados en función a su especificidad de sustrato, la dirección de transporte, y requerimiento de ATP. Los transportadores que mueven los lípidos de la cara citoplasmática de la membrana se denominan comúnmente "flipasas", mientras que los transportadores de lípidos de la superficie externa en el lado opuesto de la membrana se llaman "flopasas" (Fig. 1). El grado de selectividad de substrato de los lípidos es variable, pero las dos clases de transportadores suelen requerir una aporte de energía (generalmente en forma de ATP), que les permite el bombeo de lípidos en contra de un gradiente de concentración. Por el contrario, las "Scramblasas" transportan lípidos en ambas direcciones, son impulsados por un gradiente de lípidos transbicapa pre-existentes, y en el membrana plasmática son activados por Ca2+. Las scramblasas desempeñar un papel importante en el control aleatorizado de la distribución de lípidos que se producen durante la apoptosis o durante la activación celular, y por la externalización PS.



Figura 1. Localización intracelular y function de los transportadores de lípidos. “Flipasas” (rojo) cataliza el transporte de lípidos hacia el citoplasma y requiere ATP,  “flopasas” (azul) cataliza el transporte de lípidos fuera del citoplasma, depende de ATP, y “scramblasas” (purpura) cataliza el transporte de lípidos bi-direccional, no depende de energía. Transportadores de lípidos biogenicos se muestran en azul claro.




La generación y el mantenimiento de la distribución transbicapa de los lípidos requieren la acción de un número de transportadores de lípidos trans-bicapa específicos e inespecíficos. Aunque colectivamente estos transportadores se conocen como "flipasas", comprenden distintos grupos de familias de transportadores. Además de servir como función de mantenimiento, las flipasas fosfolípidos también pueden conducir el tráfico de vesículas intracelulares ya sea mediante la inducción de la vesiculación de la membrana o mediante la creación de un entorno favorable para la unión de proteínas de la cubierta de vesículas.

Saidijam M et al.

Active membrane transport and receptor proteins from bacteria
M. Saidijam, K.E. Bettaney, G. Szakonyi, G. Psakis, K. Shibayama, S. Suzuki, J.L. Clough, V. Blessie
A. Abu-bakr, S. Baumberg, J. Meuller, C.K. Hoyle, S.L. Palmer, P. Butaye†, K. Walravens†, S.G. Patching
J. O’Reilly, N.G. Rutherford, R.M. Bill‡, D.I. Roper§, M.K. Phillips-Jones* and P.J.F. Henderson
Biochemical Society Transactions (2005) Volume 33, part 4

Se sabe que la membrana de las bacterias es impermeable a los nutrientes necesarios para el metabolismo. Por ello, la toma de estos depende de la presencia de una proteína transportadora, que active y se acople a la energía metabólica para dirigir el transporte hacia el gradiente electroquímico del soluto. Las bacterias tienen mecanismos dependientes del medio ambiente y por medio de un sensor y sistema de respuesta (Figura 1)  facilita la actividad metabólica de la célula.


Figura 1Esquema representativo de los mecanismos de transporte (proteínas) y sensores en bacteria. Manteniendo el orden de las flechas, estas ilustran la dirección del transporte.

Por tanto, el objetivo del artículo es evaluar los distintos mecanismos de transporte de 12 organismos (Gram-positiva y Gram-negativa)  mediante distintas técnicas para determinar cuál de éstos es más eficiente. De manera general, se concluye que todos y cada uno de los mecanismos y sus proteínas involucradas, presentan una alta regulación. No obstante, remarcan que dichas evaluaciones han permitido identificar cuáles son las proteínas de alto impacto sobre el metabolismo de las células en caso de que alguna esté dañada, de esta manera, es posible prevenir infecciones o alteraciones.

jueves, 25 de noviembre de 2010

Koivunen Jussi et al.

Protein Kinase C a/B  Inhibitor Go6976 Promotes Formation of Cell Junctions and Inhibits Invasion of Urinary Bladder Carcinoma Cells

Jussi Koivunen, Vesa Aaltonen, Sanna Koskela, Petri Lehenkari, Matti Laato, and Juha Peltonen. 

      Es sabido que la familia de PKC está relacionada con la progresión del cáncer debido a que la mayoría de los promotores tumorales son activadores de esta cinasa. Por tanto, los cambios en la activación de los diferentes PKCs están vinculados con el desarrollo de cáncer. 

      El objetivo del artículo es investigar el efecto de un inhibidor de PKC en las uniones adherentes y sobre la invasión de cultivos; sugiriendo que PKC juega un papel central en la formación de las uniones adherentes e invasión; así mismo, señala que la PKC pueden ser un blanco potencial en la quimioterapia.

       Las evaluaciones realizadas con dicho inhibidor (Go6976) sobre los cultivos celulares señalan que:


  •  Inhibidor de PKC alfa y beta: Indujo la formación de cúmulos celulares, induciendo el desarrollo de desmosomas y uniones adherentes.
  • Inhibidor de PKC alfa: Indujo el mismo efecto que el inhibidor anterior pero con menor potencia.
  • Inhibidor de PKC gama: Generó un efecto contrario; es decir, disoció las uniones celulares.

     Dichos resultados enfatizan que Go6976 es un potencial inhibidor contra la migración de células cancerosas debido a sus efectos sobre las mismas células, las uniones de la matriz extracelular, la migración de estas y su invación. Dichos resultados se deben quizas a los cambios sobre la activación de PKC provocados por la inhibición de PKC.