David L. Daleke

Phospholipid Flippases

David L. Daleke

El objetivo del artículo es hacernos ver que hay distintos mecanismos de transporte dependientes o no de ATP; también infiere sobre la simetría de los lípido en la membrana, los cuales  no están organizados al azar e incluso nos da un parámetro de la distribución y conformación en células eucariotas y procariotas.

Las células eucariotas, la superficie citoplasmática es rica en fosfolípidos: Fosfoinosítidos (PIPn)²,  de ácido fosfatídico, fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS); mientras que el lado  extracitoplásmico se encuentra rico en fosfolípidos de colina que contienen fosfatidilcolina (PC), esfingomielina y glicoesfingolípidos. 

Las células procariotas, la PE se encuentra en la lámina citoplasmática de la membrana,  el fosfatidilglicerol (PG) se localiza principalmente al exterior y la cardiolipina (CL) tiene una distribución simétrica transbicapa. 

La asimetría de los fosfolípidos transversales se conserva por la combinación del movimiento lento de los lípidos transbicapa y la presencia de transportadores selectivos de lípidos; los cuales pueden ser clasificados en función a su especificidad de sustrato, la dirección de transporte, y requerimiento de ATP. Los transportadores que mueven los lípidos de la cara citoplasmática de la membrana se denominan comúnmente "flipasas", mientras que los transportadores de lípidos de la superficie externa en el lado opuesto de la membrana se llaman "flopasas" (Fig. 1). El grado de selectividad de substrato de los lípidos es variable, pero las dos clases de transportadores suelen requerir una aporte de energía (generalmente en forma de ATP), que les permite el bombeo de lípidos en contra de un gradiente de concentración. Por el contrario, las "Scramblasas" transportan lípidos en ambas direcciones, son impulsados por un gradiente de lípidos transbicapa pre-existentes, y en el membrana plasmática son activados por Ca²⁺. Las scramblasas desempeñar un papel importante en el control aleatorizado de la distribución de lípidos que se producen durante la apoptosis o durante la activación celular, y por la externalización PS.

Figura 1. Localización intracelular y function de los transportadores de lípidos. “Flipasas” (rojo) cataliza el transporte de lípidos hacia el citoplasma y requiere ATP,  “flopasas” (azul) cataliza el transporte de lípidos fuera del citoplasma, depende de ATP, y “scramblasas” (purpura) cataliza el transporte de lípidos bi-direccional, no depende de energía. Transportadores de lípidos biogenicos se muestran en azul claro.

La generación y el mantenimiento de la distribución transbicapa de los lípidos requieren la acción de un número de transportadores de lípidos trans-bicapa específicos e inespecíficos. Aunque colectivamente estos transportadores se conocen como "flipasas", comprenden distintos grupos de familias de transportadores. Además de servir como función de mantenimiento, las flipasas fosfolípidos también pueden conducir el tráfico de vesículas intracelulares ya sea mediante la inducción de la vesiculación de la membrana o mediante la creación de un entorno favorable para la unión de proteínas de la cubierta de vesículas.